Внимание!
Прежде чем применять препарат, необходимо проконсультироваться с врачем и пройти УЗИ на выявление внематочной беременности, при которой этот препарат противопоказан

Фармакология таблеток мифепристон

16 апреля

Фармакокинетику лекарственного средства можно определить как то, что организм делает с лекарством после его приема. Терапевтический результат лекарства зависит от фармакокинетики препарата. Он касается времени, необходимого для всасывания, метаболизма лекарственного средства, процесса и химических реакций, связанных с метаболизмом, а также о выделении лекарственного средства. 

Все эти факторы имеют важное значение для принятия решения об эффективности препарата. Основываясь на этих фармакокинетических принципах, ингредиентах, Фармацевтическая компания определяет дозу и путь введения. Концентрация лекарственного средства в месте действия, которая пропорциональна терапевтическому результату в организме, зависит от различных фармакокинетических реакций, которые происходят в организме.

Механизм действия

Мифепристон является селективным антагонистом рецептора прогестерона в низких дозах и блокирует глюкокортикоидный рецептор (GR-II) в более высоких дозах. Мифепристон имеет высокое сродство к рецептору GR-II, но мало сродства к рецептору GR-I (MR, минералокортикоид). Кроме того, мифепристон, по-видимому, практически не имеет сродства к рецепторам эстрогена, мускаринового, гистаминового или моноаминового ряда.

Фармакодинамика

Поскольку мифепристон действует на уровне рецепторов, блокируя эффекты кортизола, его антагонистические действия воздействуют на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник (ГПА) таким образом, что дополнительно увеличивают уровни циркулирующего кортизола в крови, в то же время блокируя их эффекты.

Мифепристон и три активных метаболита обладают большей аффинностью к глюкокортикоидному рецептору (100%, 61%, 48% и 45% соответственно), чем дексаметазон (23%) или кортизол (9%).

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема время достижения пиковых концентраций мифепристона в крови происходило между 1 и 2 часами после однократной дозы и между 1 и 4 часами после многократных доз 600 мг мифепристона у здоровых добровольцев. Средние концентрации в плазме трех активных метаболитов пика мифепристона находятся между 2 и 8 часами после многократных доз 600 мг / день, а объединенные концентрации метаболитов превышают концентрацию исходного мифепристона. Воздействие мифепристона существенно меньше дозы, пропорциональной дозе. Время до устойчивого состояния составляет 2 недели, а средний период полувыведения (SD) исходного мифепристона составлял 85 (61) часов после многократного приема 600 мг / день мифепристона.

Исследования, оценивающие влияние пищи на фармакокинетику мифепристона, демонстрируют значительное увеличение уровня мифепристона в крови при приеме пищи. Для достижения постоянных концентраций лекарств в крови пациентов следует инструктировать всегда принимать лекарства во время еды.

Распределение

Мифепристон тесно связан с альфа-1-кислым гликопротеином (AAG) и приближается к насыщению в дозах 100 мг (2,5 мкМ) или более. Мифепристон и его метаболиты также связываются с альбумином и распространяются на другие ткани, включая центральную нервную систему (ЦНС). Как определено, с помощью равновесного диализа, связывание мифепристона и его трех активных метаболитов с белками плазмы человека зависело от концентрации. Связывание составляло приблизительно 99,2% для мифепристона и варьировалось от 96,1 до 98,9% для трех активных метаболитов в клинически значимых концентрациях.

Метаболизм

Было показано, что цитохром P450 3A4 (CYP3A4) участвует в метаболизме мифепристона в микросомах печени человека. Два из известных активных метаболитов являются продуктом деметилирования (один монодеметилированный и один дидеметилированный), тогда как третий активный метаболит является результатом гидроксилирования (моногидроксилированный).

Почечная недостаточность

Фармакокинетику мифепристона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина [CrCL] <30 мл / мин, но не на диализе) оценивали после нескольких доз 1200 мг мифепристона в течение 7 дней. Среднее воздействие мифепристона увеличилось на 31%, с аналогичным или меньшим увеличением метаболизма по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (CrCL ≥ 90 мл / мин). Существовала большая вариабельность воздействия мифепристона и его метаболитов у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (среднее геометрическое отношение наименьших квадратов [CI] для AUC мифепристона: 1,21 [0,71-2,06]; метаболит 1: 1,43 [0,84-2,44]; метаболит 2: 1,18 [0,64-2,17] и метаболит 3: 1,19 [0,71-1,99]). Никаких изменений в начальной дозе мифепристона не требуется при почечной недостаточности; максимальная доза не должна превышать 600 мг в сутки.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику мифепристона у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) оценивали в исследовании с одной и несколькими дозами (600 мг в течение 7 дней). Фармакокинетика у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью была сходна с таковой с нормальной функцией печени. Наблюдалась большая вариабельность воздействия мифепристона и его метаболитов у субъектов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени (среднее геометрическое отношение наименьших квадратов [CI] для AUC мифепристона: 1,02 [0,59-1,76]; метаболит 1: 0,95 [0,52-1,71]; метаболит 2: 1,37 [0,71-2,62] и метаболит 3: 0,62 [0,33-1,16]). Из-за ограниченной информации о безопасности у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью максимальная доза не должна превышать 600 мг в день. Фармакокинетика мифепристона у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени не изучалась. Мифепристон не рекомендуется пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.

Оценка лекарственных взаимодействий

Исследования указывают на возможность взаимодействия, опосредованного CYP, мифепристоном и / или его метаболитами с субстратами CYP2A6, CYP2C8 / 2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6 и CYP2E1. Исследования также показали потенциал взаимодействия для транспорта лекарств, опосредованного P-гликопротеином (P-gp) и белком устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Исследования показывают, что метаболизм мифепристона опосредуется CYP3A, и что мифепристон также ингибирует и индуцирует CYP3A.


© 2015 - 2019 mifepriston.net
Написать письмо

Полезные статьи

Яндекс.Метрика